阿尔茨海默病
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统的退行性病变，主要发生在老年或老年前期。疾病的主要特征包括进行性的认知功能障碍和行为损害，痴呆症是其最常见的形式。研究发现，AD的典型组织病理学改变为脑内的淀粉样蛋白沉积和神经元纤维缠结，目前有多种学说试图解释这一改变，包括β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）瀑布学说、tau蛋白学说、神经血管假说等。同时，人血清白蛋白（HAS）是最丰富的血液蛋白，也是淀粉样蛋白(Aβ)和磷酸化tau蛋白(p-tau蛋白)的主要载体。
近年来，瑞典卡罗林斯卡学院的Zubarev实验室在AD的诊断上取得了重大突破！科学家们研究发现，AD跟血清白蛋白中的异天冬氨酸（isoAsp）有关。
isoAsp是什么？
简单来说，就是蛋白质中的天冬酰胺残基在某些条件下自发脱酰胺作用形成。虽然我们的身体有一定的修复机制，但随着年龄的增长，这种修复能力会逐渐减弱，导致isoAsp在蛋白质中累积。而累积的isoAsp不仅会影响蛋白质的功能，还可能引发一系列健康问题，包括AD。
Rapid Novor（快序生物）的REmAb蛋白从头测序技术
Zubarev实验室成功利用Rapid Novor（快序生物）的REmAb蛋白从头测序技术，从杂交瘤细胞中快速获得了针对isoAsp的单克隆抗体的氨基酸序列，抗体蛋白序列覆盖率达到100%，该抗体具有高特异性、灵敏性，以及高亲和力。基于选定的抗体，科学家们开发了一种针对HSA中isoAsp的间接酶联免疫吸附测定法，并测量了100个健康血浆样本中的isoAsp水平，结果显示，异天冬氨酸的测量在辅助AD诊断上具有指导意义，从而为AD的诊断在高灵敏度、高质量和高通量的方向上开辟了道路。
示意图展示了体外诊断（免疫分析法）研究过程中涉及的各个阶段以及已发表各种研究阶段所使用的技术。Zubarev实验室在检测试剂盒开发中，利用Rapid Novor（快序生物）的REmAb蛋白从头测序技术，快速获得了针对isoAsp的单克隆抗体的氨基酸序列，从而帮助研究人员迅速找到了一种能精准识别HSA中的isoAsp方法，这就大大推动了用于AD诊断的ELISA检测的研发进程。
在寻找AD体外诊断方法的过程中，科学家们发现人类血清白蛋白中的isoAsp是一个非常有用的生物标志物。采用免疫分析法，结合Rapid Novor（快序生物）蛋白从头测序技术，为我们提供了一个认识AD的新视角，同时也为我们提供了一种简便、易行的检测方法，这一技术将为AD的早期诊断和治疗带来新的希望。
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参考来源：
https://www.rapidnovor.com/first-immunoassay-for-measuring-isoaspartate-in-human-serum-albumin/
