单克隆抗体药物
1975年Georges Köhler和César Milstein成功发明杂交瘤技术，该技术使得大规模制备单抗成为可能，奠定了单克隆抗体药物发展的基础。杂交瘤技术的原理是将免疫动物的B淋巴细胞从脏中分离出来，然后将这些 B 细胞与骨髓瘤细胞系融合，就可以得到既能产生抗体又能无限增殖的杂交瘤细胞（图 1 – 上）。单克隆抗体由单一B细胞克隆产生，因此高度均一、识别抗原的某一特定表位，与多克隆抗体相比，单克隆抗体具有特异性强，交叉反应少，批次间差异低等优点。迄今为止，已有超过100 种单抗药物获得FDA 的批准，另外还有数百种正处于临床开发阶段。
多克隆抗体药物
多克隆抗体的制备通过将抗原直接注入到动物体内进行免疫，收集血液，再进行抗原纯化获得（图 1 – 下），其中抗原的选择决定了抗体的特性。抗原可以是小肽、病毒和细胞，通过激发自然免疫反应，产生异质抗体混合物，然后从动物血清中提取，这些多克隆抗体能够结合单一抗原上的多个表位，因此，与单克隆抗体药物相比，它们对靶抗原的亲和性更高，可放大低表达水平靶抗原的信号。由于多克隆抗体的内在多样性，它们对靶抗原的多态性具有更强的耐受性，例如当靶抗原发生糖基化或其他翻译后修饰时，仍然可被多克隆抗体识别。此外，与单克隆抗体药物相比，多克隆抗体药物的生产周期短，生产成本低，但其主要缺点是较大的批次间差异。
多克隆抗体药物曾经被广泛用于治疗肺炎、猩红热和脑膜炎球菌性脑膜炎³，但随着疫苗、抗生素和单克隆抗体疗法的快速发展，再加上多克隆抗体药物自身的局限性，多克隆抗体药物的使用已经逐渐减少。不过，目前仍有多种动物源性的多克隆抗体药物在市场上销售，比如抗蛇毒血清³，此外还有许多人源多克隆抗体药物，例如破伤风和巨细胞病毒病的预防剂，以及乙型肝炎药物³
图1. 单克隆抗体（上）和多克隆抗体（下）的制备生产流程。
快序生物：助力多克隆抗体药物的开发
抗体在生物技术、制药和生命科学行业的应用无处不在，然而多克隆抗体的一系列缺点有待改善，例如批次间差异，对实验动物的大量需求，此外多抗混合物的鉴定也一直是难题，这些不足大大限制了从多克隆抗体库中筛选开发药物。
为了开启多克隆抗体药物研发的新时代，快序生物拥有多抗测序抗体发现平台，此平台建立在公司自主研发的抗体蛋白测序技术上，能够直接从血清或多克隆混合物中对抗体进行测序，进而对多克隆抗体中的一个或多个抗体进行重组表达，快序生物多抗测序抗体发现平台的突破性技术可以将多克隆抗体的高亲和性与单克隆抗体的稳定性相结合。此外，多抗测序抗体发现平台还可提供抗体蛋白的翻译后修饰信息，减少实验动物的使用，并通过重组表达提高抗体产品的生产规模和可重复性。
参考文献
1. Pucca, M. B. et al. History of Envenoming Therapy and Current Perspectives. Frontiers in Immunology 10, 1598 (2019).
2. Lu, R.-M. et al. Development of therapeutic antibodies for the treatment of diseases. Journal of Biomedical Science 27, 1 (2020).
3. Newcombe, C. & Newcombe, A. R. Antibody production: Polyclonal-derived biotherapeutics. Journal of Chromatography B 848, 2–7 (2007).
